La FDA respalda el SERD oral de AstraZeneca a pesar de las preocupaciones del Comité Asesor.

A pesar de las reservas iniciales de un comité asesor de la FDA, el organismo regulador estadounidense ha autorizado un fármaco contra el cáncer de mama que se prescribirá si un análisis de sangre indica que el tumor de la paciente se está volviendo resistente al tratamiento, este régimen basado en biomarcadores es el primero de su clase.

La FDA concedió la aprobación acelerada a Etcamah (Camizestrant), un degradador selectivo del receptor de estrógenos (SERD) oral de AstraZeneca, en combinación con un inhibidor de CDK4/6, para tratar a adultos con Cáncer de Mama localmente avanzado o metastásico con receptores hormonales positivos (HR+) y HER2 negativo (HER2-); en lugar de esperar a que las pruebas de imagen muestren que el cáncer está creciendo, el desencadenante para cambiar a Etcamah es la aparición de una mutación ESR1 detectada en sangre mientras la paciente sigue recibiendo el tratamiento estándar con inhibidores de la aromatasa (IA) e inhibidores de CDK4/6.

"Esta es la primera aprobación de la FDA para una terapia contra el Cáncer guiada por la detección de una mutación de resistencia en el ADN tumoral circulante (ctDNA) antes de que las pruebas de imagen muestren la progresión de la enfermedad, no obstante, se necesitan pruebas adicionales para confirmar el beneficio clínico". declaró Angelo de Claro, Director del Centro de Excelencia en Oncología de la FDA.

El ensayo de fase III Serena-6 incluyó a 315 pacientes en las que se detectó una mutación ESR1 mediante un análisis de sangre mientras recibían el tratamiento estándar de primera línea, aunque sin evidencia de progresión de la enfermedad, al detectarse la mutación ESR1, se las asignó aleatoriamente a cambiar a Etcamah o a continuar con su tratamiento estándar con IA, ambos combinados con un inhibidor de CDK4/6.

Las pacientes que cambiaron de tratamiento lograron una mediana de supervivencia libre de progresión de 16 meses, frente a los 9,2 meses de aquellas que continuaron con el tratamiento original, lo que supone una reducción aproximada del 56% en el riesgo de progresión o muerte.

Sin embargo, los resultados del estudio Serena-6 no fueron suficientes para convencer al comité asesor de la FDA, en abril, el comité votó 6 a 3 en contra de la idea de que esta estrategia de cambio temprano ofreciera un beneficio significativo para las pacientes, señalando además la falta de datos sobre la supervivencia global, posteriormente, la FDA amplió el plazo de revisión de la solicitud de AstraZeneca y solicitó análisis adicionales, incluidos datos sobre la eliminación de ctDNA vinculados a resultados de eficacia a largo plazo.

En junio, durante la conferencia de la Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica de este año, se presentaron resultados actualizados que mostraban que la mediana de la PFS2, el tiempo transcurrido hasta que los pacientes experimentaron progresión de la enfermedad en su siguiente línea de tratamiento o fallecieron fue de 25,7 meses en el grupo tratado con la combinación que incluía Etcamah y de 19,1 meses en el brazo de control, lo que representa una mejora estadísticamente significativa del 37%.

Además, entre los pacientes que cambiaron a la combinación con Etcamah, los niveles de ctDNA disminuyeron una mediana del 99% en un plazo de ocho semanas, y el 51% logró eliminar por completo la mutación de su sangre, por el contrario, aquellos que continuaron con el tratamiento estándar experimentaron un aumento mediano del 64% durante el mismo periodo; AstraZeneca señaló que la eliminación del ctDNA total durante el tratamiento se ha asociado con beneficios clínicos a largo plazo, incluida una mejora en la supervivencia global en diversos tipos de tumores, tras la autorización del fármaco en Europa en julio, Rupert Bartsch —profesor asociado de medicina en la Universidad Médica de Viena— expresó preocupaciones similares a las planteadas anteriormente durante la reunión del comité asesor de la FDA, declaró que, si bien el estudio Serena-6 ofrece argumentos sólidos a favor del uso de ctDNA para detectar precozmente la resistencia a ESR1 y cambiar el tratamiento antes de que las pruebas de imagen muestren progresión, persisten dudas sobre si este enfoque mejora, en última instancia, los resultados relevantes para los pacientes, como la supervivencia global.

“Sería necesario demostrar un beneficio en la supervivencia para establecer esto como un nuevo estándar de atención para todos los pacientes, afirmó.

https://firstwordpharma.com/story/7952110, Publicado 07 de Septiembre 2026