El PCSK9 oral de MSD reduce a más de la mitad el colesterol LDL en estudios clave.

El inhibidor oral experimental de PCSK9 de MSD, Enlicitide Decanoato, produjo reducciones estadísticamente significativas y clínicamente relevantes del colesterol LDL (LDL-C) superiores al 50% en comparación con placebo en estudios de fase III independientes en pacientes con Enfermedad Cardiovascular Aterosclerótica e Hipercolesterolemia Familiar Heterocigótico, los hallazgos se presentaron durante el fin de semana en las sesiones científicas de la Asociación Americana del Corazón.

En el primer estudio, denominado CORALreef Lipids, Enlicitide produjo reducciones estadísticamente significativas y clínicamente relevantes del LDL-C del 55,8% en comparación con el placebo tras 24 semanas en adultos con ECVA o con riesgo de padecerla; “Enlicitide demostró reducciones significativas del Colesterol LDL con un perfil de seguridad similar al del placebo,” comentó la investigadora principal del ensayo, Ann Marie Navar, añadiendo que una opción oral, como la terapia de MSD de administración diaria, “Tiene el potencial de ayudar a cerrar las brechas en el logro de los objetivos lipídicos en pacientes con eventos cardiovasculares o en riesgo de padecerlos, y en última instancia, contribuir a abordar la actual epidemia cardiovascular.”

El estudio CORALreef Lipids, cuyos resultados preliminares fueron positivos en Septiembre, incluyó a 2,912 adultos con Hipercolesterolemia y antecedentes de un evento cardiovascular aterosclerótico (ECVA) mayor o un mayor riesgo de sufrir un primer evento, los participantes debían estar recibiendo tratamiento con terapias Hipolipemiantes estables, incluyendo al menos una estatina de intensidad moderada o alta, los pacientes fueron asignados aleatoriamente al estudio para recibir enlicitide por vía oral una vez al día o placebo.

Además del criterio de valoración principal, el cambio porcentual medio en el colesterol LDL en la semana 24, MSD señaló que Satu Ayer, en las sesiones científicas de la AHA, se anunció que enlicitide se asoció con reducciones estadísticamente significativas y sostenidas del colesterol LDL durante un año, del 47,6% en comparación con placebo, asimismo, en la semana 24, enlicitide demostró reducciones del colesterol no HDL del 53,4%, de la ApoB del 50,3% y de la Lp(a) del 28,2% en comparación con placebo.

Los resultados del ensayo también mostraron que el 67,5% de los pacientes tratados con Enlicitide alcanzaron el objetivo preespecificado de una reducción de al menos el 50% en el colesterol LDL, junto con un nivel de colesterol LDL <55 mg/dL (1,42 mmol/L) en la semana 24, en comparación con el 1,2% en el grupo placebo.

En el segundo estudio, denominado CORALreef HeFH, enlicitide se asoció con una reducción estadísticamente significativa y clínicamente relevante del colesterol LDL del 59,4% en comparación con placebo en la semana 24 en adultos con HeFH, el ensayo, cuyos resultados preliminares se consideraron positivos en junio junto con el estudio CORALreef AddOn, incluyó a 303 adultos con Hipercolesterolemia Familiar Heterocigota con antecedentes o riesgo de sufrir un evento Cardiovascular Aterosclerótico Grave, que recibían tratamiento hipolipemiante estable de base, incluyendo estatinas de intensidad moderada o alta, los participantes fueron asignados aleatoriamente a recibir enlicitide por vía oral una vez al día o placebo.

Los resultados presentados el domingo en las sesiones científicas de la AHA mostraron reducciones del colesterol LDL ya en la cuarta semana, las cuales se mantuvieron durante un año, MSD afirmó que el tratamiento con enlicitide produjo una reducción estadísticamente significativa y sostenida del colesterol LDL del 61,5% en comparación con el placebo al cabo de un año.

Además, en la semana 24, enlicitide demostró reducciones estadísticamente significativas del colesterol no HDL del 53%, de la ApoB del 49,1 % y de la Lp(a) del 27,5% en comparación con el placebo, mientras tanto, el 67,3% de los pacientes tratados con Enlicitide lograron una reducción de al menos el 50% en el colesterol LDL, junto con un nivel de colesterol LDL <55 mg/dL (1,42 mmol/L), en comparación con el 1% en el grupo placebo en la semana 24, según MSD, el perfil de seguridad de Enlicitide fue comparable al del placebo en ambos estudios, con una incidencia similar de eventos adversos, eventos adversos graves o fallecimientos entre los dos grupos en cada ensayo.

“Esperamos compartir la totalidad de los resultados del programa CORALreef, presentados en la AHA, con las autoridades reguladoras y avanzar en el programa de desarrollo clínico en curso de Enlicitide para presentar el posible primer inhibidor oral de PCSK9 aprobado,” comentó Dean Y. Li, Presidente de MSD Research Laboratories.

https://firstwordpharma.com/story/6519517, Publicado 10 de Noviembre 2025