AstraZeneca destaca los éxitos de Enhertu y Orpathys contra el Cáncer de Pulmón.

AstraZeneca comunicó resultados positivos en dos ensayos sobre Cáncer de Pulmón con Enhertu y una combinación de Orpathys y Tagrisso; sin embargo, estos dos logros apenas compensaron el fracaso de un Anticuerpo Biespecífico dirigido a PD-1 y CTLA-4.

En dos ensayos de fase 3, Enhertu desarrollado por AZ y Daiichi Sankyo mejoró la Supervivencia Libre de Progresión frente a Keytruda (de MSD) y la Quimioterapia en pacientes con CPCNP no escamoso con mutación HER2 en primera línea de tratamiento, por otro lado, la combinación de Orpathys y Tagrisso de AZ y Hutchmed superó a la quimioterapia basada en platino tanto en SLP como en Supervivencia Global en Pacientes con CPCNP con mutación EGFR previamente tratados con Tagrisso.

En ambos casos, AZ anunció que los datos se presentarán en un congreso médico y se compartirán con las autoridades reguladoras de todo el mundo.

No obstante, estos dos éxitos se vieron eclipsados ​​por el fracaso en fase 3 de Volrustomig, que no logró superar a Keytruda ni a la Quimioterapia en pacientes con CPCNP en primera línea cuyos tumores expresaban PD-L1 en un nivel inferior al 50%, los resultados positivos de Enhertu y de la combinación Orpathys-Tagrisso corresponden a poblaciones de pacientes relativamente específicas.

Entre los dos resultados positivos, el ensayo de fase 3 Saffron podría suponer para Orpathys (también conocido como Savolitinib) su primera aprobación en Estados Unidos, este inhibidor de c-MET se comercializa en China desde 2021, inicialmente como tratamiento para el CPCNP con alteraciones de omisión del exón 14 del gen MET, el año pasado, las autoridades chinas aprobaron el régimen combinado de Orpathys y Tagrisso para pacientes con CPCNP con amplificación de MET tras la progresión a un inhibidor de EGFR de primera línea, el ensayo de fase 3 Sachi, realizado exclusivamente en China, asoció dicha combinación con una reducción del 66% en el riesgo de progresión o muerte de los pacientes en comparación con la quimioterapia basada en platino.

Si bien ambos ensayos incluyeron a pacientes con amplificación de MET, el estudio Sachi permitió la inclusión de pacientes que habían progresado tras el uso de diversos inhibidores de la tirosina quinasa (TKI) de EGFR, mientras que el estudio Saffron se limita a pacientes tratados previamente con Tagrisso, en el subgrupo de pacientes tratados previamente con un TKI de EGFR de tercera generación dentro del estudio Sachi, la combinación demostró una mejora del 68% en la SLP frente a la quimioterapia, tras un análisis preliminar a mitad del estudio de fase 2 Savannah, que respaldó el avance de la combinación Orpathys-Tagrisso hacia ensayos de fase 3, AZ y Hutchmed elevaron el umbral de expresión de MET a una intensidad IHC3+ en al menos el 90% de las Células tumorales y/o un valor FISH de 10+.

Entre el 10% y el 15% de los pacientes con CPNM en poblaciones occidentales, y entre el 30% y el 40% en Asia, presentan CPNM con mutación del EGFR, según estimaciones de AZ, se prevé que, en este grupo, aproximadamente un tercio de los tumores desarrollen niveles elevados de sobreexpresión o amplificación de MET tras el tratamiento con un inhibidor de la Tirosina Quinasa del EGFR de tercera generación, como Tagrisso.

“Al combinar Orpathys con Tagrisso, que cuenta con una eficacia, un perfil de seguridad y una protección del sistema nervioso central ya demostrados, aspiramos a ofrecer a pacientes de todo el mundo la primera opción de tratamiento totalmente oral dirigida por biomarcadores en este contexto.” Susan Galbraith, Vicepresidenta Ejecutiva de Investigación y Desarrollo en Oncología y Hematología de AZ.

En cuanto a Enhertu, mediante el ensayo Destiny-Lung04, AZ y Daiichi dirigen este conjugado anticuerpo-fármaco (dirigido a HER2) a pacientes con tumores con mutación HER2, quienes representan entre el 2% y el 4% de la población con CPNM.

Antes del anuncio del lunes, Enhertu ya contaba con la aprobación de la FDA desde 2022 para el CPNM con mutación HER2 tratado previamente, ahora, al ser el primer ensayo de fase 3 que mejora la supervivencia libre de progresión frente al tratamiento estándar en este contexto de primera línea, Destiny-Lung04 podría respaldar el uso de Enhertu en una etapa más temprana del tratamiento del CPNM con mutación HER2, señaló Galbraith en otro comunicado, este cáncer de pulmón agresivo afecta a menudo a pacientes más jóvenes y, históricamente, ha contado con pocas opciones de tratamiento dirigido en primera línea; por ello, estos resultados positivos representan un avance importante para ofrecer terapias eficaces adicionales a los pacientes en el momento del diagnóstico de metástasis, cuando existe la mayor oportunidad de mejorar los resultados clínicos. Enhertu, de AstraZeneca y Daiichi, irrumpe en el tratamiento del Cáncer de Mama en estadios iniciales con una doble aprobación de la FDA.

Volrustomig, Enhertu y Orpathys forman parte de la ambición de AstraZeneca de contar con medicamentos para más de la mitad de todos los pacientes con Cáncer de Pulmón para el año 2030, tras el fracaso de Volrustomig, aumenta la importancia de los candidatos de nueva generación de la farmacéutica británica para tratar el Cáncer de Pulmón; entre ellos figuran Rilvegostomig (un fármaco biespecífico dirigido a PD-1/TIGIT) y Datopotamab Deruxtecan (un anticuerpo conjugado o ADC dirigido a TROP2, desarrollado en colaboración con Daiichi, cuyos resultados del ensayo de fase 3 "Avanzar" en cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) de primera línea se esperan para este año.

https://www.fiercepharma.com/pharma/astrazeneca-touts-enhertu-orpathys-dual-lung-cancer-wins-amid-bispecific-failure,  Publicado 18 de Agosto 2026.