Lilly intensifica la competencia en el segmento de los SERD orales tras la aprobación de la FDA para la combinación de Inluriyo y Verzenio.

Esta ampliación de la indicación se suma a la autorización existente para el uso de Inluriyo en monoterapia, concedida hace aproximadamente un año, Lilly está reforzando su competitividad en el concurrido ámbito de los SERD orales, tras la aprobación por parte de la FDA de la combinación de su fármaco Inluriyo con su inhibidor de CDK4/6, Verzenio.

Esta ampliación de la indicación se suma a la ya existente para Inluriyo en monoterapia, aprobada hace casi un año para el tratamiento del Cáncer de mama con receptores de estrógeno positivos  y HER2 negativo con mutaciones en el gen ESR1 en pacientes que ya habían recibido tratamiento previo.

Dada la mayor supervivencia libre de progresión observada, Jake Van Naarden, Presidente de Lilly Oncology y responsable de desarrollo de negocio corporativo de Lilly, declaró que la mayoría de los pacientes optarán por la combinación frente a la monoterapia con un SERD oral.

En el ensayo de fase 3 Ember-3, la combinación de Inluriyo y Verzenio permitió a pacientes con Cáncer de Mama ER+/HER2- y Mutación ESR1 alcanzar una media de SLP de 11,1 meses, frente a los 5,5 meses obtenidos con Inluriyo en monoterapia; esto se traduce en una reducción del 47 % en el riesgo de progresión o muerte.

Los datos de SLP se hicieron públicos en Diciembre de 2024, sin embargo, la FDA aprobó inicialmente solo Inluriyo en monoterapia porque la cohorte de combinación no contaba con datos de supervivencia global lo suficientemente maduros debido a la tardanza en la incorporación de pacientes, según explicó Van Naarden; ahora, señaló que la supervivencia global "Evoluciona en la Dirección Correcta".

"La aprobación completa de hoy...El fármaco amplía lo que Inluriyo, en combinación con Verzenio, puede ofrecer a los pacientes, mediante un régimen que ha demostrado beneficios, se alinea con el paradigma de tratamiento clínicamente validado de cambiar la terapia ante la progresión clínica y no impone requisitos de monitorización gravosos para pacientes ni médicos, afirmó Van Naarden en un comunicado.

Estos dos últimos puntos constituyen una crítica directa a Etcamah, el fármaco oral de la clase SERD de AstraZeneca que acaba de recibir aprobación, a principios de este mes, en una sorprendente decisión de aprobación acelerada, la FDA dio luz verde a Etcamah junto con un inhibidor de CDK4/6 para un escenario novedoso: pacientes que cambian su tratamiento actual de primera línea tras detectarse una mutación ESR1, pero antes de que se produzca la progresión radiológica tradicional de la enfermedad, este enfoque requiere que los pacientes se sometan a análisis de sangre para monitorizar la presencia de mutaciones ESR1.

La FDA concedió la aprobación acelerada a pesar de las dudas planteadas por sus propios revisores y de que el comité asesor votara 6 a 3 en contra de considerar que el enfoque había demostrado un beneficio clínicamente significativo, tanto los asesores externos de la FDA como los revisores de la agencia expresaron su preocupación por el hecho de que el ensayo de fase 3 Serena-6 de AstraZeneca no comparara este nuevo enfoque de cambio de tratamiento en primera línea con la práctica establecida de modificar el tratamiento tras la progresión en primera línea, como condición para la aprobación acelerada, la FDA ha exigido a AstraZeneca que realice un ensayo de fase 3 independiente para llevar a cabo dicha comparación.

El régimen de Inluriyo y Verzenio de Lilly aporta un nuevo argumento a este debate, en el estudio Serena-6, la media de supervivencia libre de progresión fue de 16 meses con la combinación de Etcamah de AstraZeneca, frente a los 9,2 meses de los pacientes de primera línea que continuaron con su terapia inicial, por su parte, el estudio Ember-3 de Lilly mostró una mediana de SLP de 11,1 meses con Inluriyo y Verzenio como tratamiento de segunda línea, aunque los resultados proceden de ensayos y poblaciones de pacientes distintos y no pueden combinarse ni compararse directamente, Lilly sostiene que esperar a la progresión clínica antes de cambiar el tratamiento permite maximizar el tiempo total durante el cual los pacientes logran controlar la enfermedad.

“Sé que suena bien intervenir de forma precoz, pero el objetivo no es tratar con un nuevo medicamento en una etapa temprana, el objetivo es maximizar el tiempo total de control de la enfermedad utilizando estos dos mecanismos y esperar a que se produzca la progresión clínica para administrar un SERD oral, ese es el estándar basado en la evidencia.” Señaló Van Naarden.

Antes de Etcamah, los degradadores selectivos del receptor de estrógeno (SERD) orales aprobados por la FDA en este ámbito habían sido autorizados para su uso únicamente tras la progresión de la enfermedad después de al menos una línea de terapia endocrina.

El sector se dirige ahora hacia el Cáncer de Mama en estadios iniciales, después de que tanto Etcamah como el giredestrant de Roche no lograran alcanzar el objetivo principal en ensayos de fase 3 que evaluaban estos fármacos como tratamiento inicial de primera línea para la enfermedad avanzada.

El Giredestrant ya ha arrojado resultados positivos en un estudio de fase 3 como terapia adyuvante, aunque persisten dudas sobre su diseño al no haber incorporado un inhibidor de CDK4/6. Lilly y AZ también tienen en marcha ensayos de fase 3 para la enfermedad en estadios iniciales, el estudio Ember-4 de Lilly evalúa Inluriyo en pacientes que ya han recibido entre dos y cinco años de terapia endocrina adyuvante, permitiéndose el tratamiento previo con inhibidores de CDK4/6.

El tratamiento adyuvante sigue representando la mayor oportunidad de mercado para los SERD orales, en este contexto, Van Naarden sostuvo que la tolerabilidad podría determinar cuál de ellos se impone finalmente.

“Esto es fundamental en el ámbito adyuvante, donde los pacientes tomarán estos medicamentos durante un periodo de entre cinco y diez años.”

https://www.fiercepharma.com/pharma/eli-lilly-escalates-oral-serd-battle-fda-approval-inluriyo-verzenio-combo, Publicado 21 de Septiembre 2026