El fármaco AZD5462 de AstraZeneca podría reavivar las esperanzas para su Relaxina que trata la Insuficiencia Cardíaca.

Los datos de un estudio en fase inicial sugieren que un agonista oral del receptor de Relaxina, desarrollado por AstraZeneca, condujo a mejoras en el remodelado cardíaco y la Hemodinámica en pacientes con Insuficiencia Cardíaca Crónica, lo que potencialmente ofrece un nuevo rayo de esperanza para un enfoque terapéutico que había encontrado obstáculos anteriormente.

Los resultados del estudio de fase IIb LUMINARA, presentados en el congreso de la Sociedad Europea de Cardiología y publicados simultáneamente en la revista Circulation, mostraron que el AZD5462 fue bien tolerado cuando se administró junto con el tratamiento estándar recomendado para la IC, observándose efectos en diversos rangos de fracción de Eyección del Ventrículo Izquierdo.

El ensayo asignó aleatoriamente a 375 pacientes con IC crónica a recibir dosis únicas diarias de AZD5462 de 20 mg, 80 mg o 360 mg, o bien placebo, el estudio incluyó a 235 pacientes con una FEVI ≤35% (Cohorte A) y a 140 con una FEVI de entre el 41% y el 55% (Cohorte B).

El criterio de valoración principal en la cohorte A fue el cambio en el índice de volumen Tele-Sistólico desde el inicio hasta la Semana 24, una medida del remodelado cardíaco adverso, la dosis más baja produjo el mayor beneficio en este parámetro, con un cambio ajustado frente a placebo de −5,4 ml/m²; los efectos sobre los criterios de valoración secundarios, incluido el cambio en la FEVI, también fueron mayores con la dosis más baja.

En cuanto a la cohorte B, el criterio de valoración principal analizó el cambio en el índice de resistencia vascular sistémica desde el inicio hasta la semana 24, una medida de la resistencia contra la que debe bombear el corazón, el AZD5462 redujo significativamente este índice con las tres dosis: un 19%, un 21% y un 15% para las dosis de 20, 80 y 360 mg, respectivamente.

“Los efectos observados en el remodelado cardíaco en la insuficiencia cardíaca con fracción de eyección reducida, y en la resistencia vascular en pacientes con Insuficiencia Cardíaca con fracción de eyección levemente reducida o preservada, sugieren que el agonismo oral del receptor 1 del péptido de la familia de la relaxina podría ser relevante en múltiples fenotipos de insuficiencia cardíaca,” señalaron los autores del estudio, la hormona peptídica relaxina-2 actúa sobre el receptor RXFP1, provocando efectos que podrían ser beneficiosos en la Insuficiencia Cardíaca al favorecer la Vasodilatación, Aliviar la carga de trabajo del corazón y reducir la inflamación y la fibrosis miocárdica, sin embargo, los autores señalaron que la historia de las terapias basadas en la relaxina ha mostrado una "Discrepancia entre el potencial fisiológico a corto plazo y la eficacia y seguridad clínicas a largo plazo.”

Estudios previos sobre la Serelaxina, un análogo de acción corta de la relaxina desarrollado por Novartis, arrojaron resultados prometedores en la IC aguda; no obstante, ensayos posteriores no lograron demostrar beneficios clínicos a largo plazo, esto impulsó el desarrollo de agonistas del RXFP1 de acción más prolongada; sin embargo, un estudio de fase II sobre la IC con uno de estos fármacos, el Volenrelaxin (LY3540378) de Lilly, se interrumpió a principios del año pasado después de que pacientes con fracción de eyección preservada mostraran un empeoramiento de la acumulación de líquidos y ausencia de beneficios renales significativos.

La incidencia global de acontecimientos adversos en el estudio LUMINARA fue comparable entre los grupos combinados de AZD5462 y placebo, los investigadores observaron un "Efecto moderado de reducción de la presión arterial", coherente con lo observado en la fase I.

"La relevancia clínica de este hallazgo no está clara; cabe destacar que no hubo desequilibrios en los casos de hipotensión notificados clínicamente en la cohorte A, a pesar del amplio tratamiento de base [terapia médica dirigida por guías]", afirmaron.

https://firstwordpharma.com/story/7935226, Publicado 01 de Septiembre 2026