AstraZeneca enfrenta un desafío con la FDA tras el fracaso de Imfinzi y Lynparza para tratar el Cáncer de Ovario.

AstraZeneca desarrolló el régimen Duo-O con la esperanza de que Imfinzi pudiera ayudar a Lynparza a llegar a una población más amplia de pacientes con Cáncer de Ovario; más de dos años después de un resultado positivo, AstraZeneca debe afrontar la realidad de que la falta de resultados de supervivencia global para su combinación de Imfinzi y Lynparza podría impedir una aprobación más amplia de la FDA para tratar el Cáncer de Ovario.

En el análisis final del ensayo de fase 3 Duo-O, la adición de Imfinzi y Lynparza, en colaboración con MSD, a la Quimioterapia y al Bevacizumab por parte de AZ no demostró que pueda prolongar la vida de las pacientes recién diagnosticadas con Cáncer de Ovario avanzado sin mutaciones tumorales BRCA, según los resultados presentados en el Congreso de la Sociedad Europea de Oncología Médica de 2025 en Berlín; el régimen propuesto añadiría Imfinzi a la Quimioterapia y Bevacizumab durante la inducción y, posteriormente, Imfinzi y Lynparza a Bevacizumab durante la fase de mantenimiento del tratamiento, con una media de seguimiento de aproximadamente 56 meses, la nueva combinación redujo numéricamente el riesgo de muerte en comparación con la Quimioterapia y el Bevacizumab en un 8%, lo cual no alcanzó la significación estadística.

El pobre resultado de Supervivencia General del régimen contrasta marcadamente con la mejora del 38% en la Supervivencia Libre de Progresión, el criterio de valoración principal del ensayo; un grupo de ensayo independiente que probó Imfinzi, pero sin Lynparza, tuvo un peor rendimiento que la combinación, con una ventaja no significativa del 3% en la Supervivencia General y una mejora del 16% en la SLP.

AZ diseñó el ensayo con la esperanza de que Imfinzi pudiera ayudar a Lynparza a llegar a una población más amplia de pacientes con Cáncer de Ovario, Lynparza solo está aprobado para el tratamiento de mantenimiento de primera línea del Cáncer de Ovario, ya sea solo en la enfermedad con mutación BRCA o con Bevacizumab en la Enfermedad con Deficiencia de Recombinación Homóloga Positiva, las mutaciones BRCA son un tipo importante de HRD.

Cuando Duo-O informó inicialmente resultados positivos en su criterio de valoración principal, la SSP, para la combinación Lynparza-Imfinzi en 2023, AZ afirmó que necesitaría datos a largo plazo para convencer a la FDA, un beneficio en la Supervivencia General es importante en este contexto, afirmó Susan Galbraith, Jefa de Investigación y Desarrollo en Oncología de AZ, la ausencia de este beneficio "Representa un desafío desde una perspectiva regulatoria, en este contexto, dadas las otras opciones que tienen las pacientes en este momento.”

Acceder a la otra mitad del campo del Cáncer de Ovario, caracterizado por tumores HRD-negativos, ha resultado ser un desafío para los inhibidores de PARP como Lynparza, en junio, la FDA limitó la etiqueta de mantenimiento de primera línea para tratar el Cáncer de Ovario, previamente inclusiva, de Zejula de GSK para cubrir únicamente la enfermedad HRD-positiva, la agencia tomó la decisión tras recibir el análisis final de la Supervivencia General del ensayo Prima de fase 3; si bien el estudio inicialmente apoyó una etiqueta amplia para Zejula, el análisis de la FDA sugirió una posible tendencia al daño en la Supervivencia General en el Subgrupo HRD-Negativo/No Determinado, en combinación con una mejora muy pequeña de la Supervivencia, además de varias toxicidades a largo plazo, la FDA determinó que el análisis general de riesgo-beneficio para Zejula no fue favorable en la población HRD-negativa, en el ensayo Duo-O, el rendimiento del grupo Imfinzi-Lynparza fue ligeramente mejor en el subgrupo HRD-positivo no BRCA, con una mejora no significativa del 20% en la SG y una ventaja del 51% en la Supervivencia; sin embargo, como señaló Galbraith, estos son solo análisis generadores de hipótesis que no confirman la eficacia, aun así, las conclusiones del subgrupo podrían brindar a AZ la oportunidad de "considerar oportunidades para otros agentes dentro de su portafolio en estos diferentes entornos.”

En la línea de desarrollo de AZ, la farmacéutica británica está desarrollando un Anticuerpo Conjugado dirigido al receptor de folato α (FRα), codificado como AZD5335, para el cáncer de ovario, la compañía presentó los primeros datos en humanos del agente el sábado en la ESMO.

https://www.fiercepharma.com/pharma/astrazeneca-notes-challenge-fda-imfinzi-lynparza-miss-overall-survival-goal-ovarian-cancer, Publicado 20 de Octubre 2025